文/陈根
你的肠道菌群越丰富,留给突变菌壮大的机会就越小,因为大家都挤在一个环境里,即使细菌发生突变,它们也很难争夺生存空间发展壮大。不过,它们永远都在等待机会离开。对于从肠道里逃逸的微生物,大家一度充满好奇:它们都去哪儿了?还能活着吗?
这些与人体和谐共存的微生物,一般都居住在人的肠道里,所以也被称作肠道微生物。而它们在借住人体的同时,也为人体提供了非常多的益处。其中很多细菌可以帮助人体代谢一些无法消化的成分,提供营养,同时还能监视外界环境的变化,为免疫系统提供警报信号。当然,常态的“肠道”居住并不能限制它们的自由,它们也并非绝对服从在肠道生存的规则。去年,《自然》的研究就意外发现:小鼠的淋巴结和肝脏都检测到了肠道中的鹑鸡肠球菌,而且这些细菌在其他环境中也是可以存活的。
更有甚者。据《科学-免疫学》的最新力证:出走的肠道菌不仅能活,还能帮助人体抵御癌症。因为肠道微生物可以有效地激活先天免疫系统,并且产生一些代谢物来增强t细胞的抗癌反应。而且,在一些免疫疗法测试中,缺乏特定肠道微生物或者经过抗生素处理的小鼠,可能失去对治疗的敏感性,这也提示这些不起眼的小东西可能决定了抗癌疗法能否成功。
尤其,对免疫检查点抑制剂疗法(ict)来说,很多不同种类的肠道菌似乎都是提升它疗效的帮手,包括双歧杆菌、肠球菌等都能增强肿瘤小鼠对ict的反应。新研究发现,ict在使用过程中也会造成胃肠道产生炎症,这种炎症环境变相地改变了肠道微生物的生存环境,有的细菌受到刺激后就会决定搬家离开肠道。
尽管肠道微生物不知为何肠道环境突然变了,也不知道自己去往了哪里,但结果似乎就是它们无形中帮助人体消灭了癌细胞。因为这种肠道菌的转移现象,是更强抗癌免疫反应发生的基础。而研究者如果用抗生素治疗了上述实验中的小鼠,那么最明显的就是肠道菌转移现象几乎消失,随之而来的便是cd8 t细胞的功能下降,ict清除肿瘤的效率也大打折扣。所以,抗生素对ict疗法可能会起到反面作用,因为肠道菌不再能发挥免疫促进剂的作用了。
基于这些发现,研究团队正在继续探索肠道菌和ict联用的可能性,帮助更多患者从治疗中受益。